3月10日晚间，百利天恒发布公告，继去年12月披露潜在同类首创EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1实现“License out”（授权出海）后，已收到百时美施贵宝（简称“BMS”）支付的8亿美元首付款，预计该款项将对2024年业绩产生积极影响。

2023年被称为中国创新药“授权出海”大年。医药魔方数据显示，2023年，国内共发生近70笔创新药License out交易，较2022年全年的44笔增长32%。交易金额方面，已披露的2023年License out交易总金额超过465亿美元，较2022年的275.50亿美元增长69%，ADC更是2023年以来License out的最大热点。另据美柏资本数据显示，今年1月中国医药授权交易迎来开门红，共计30笔。其中，License out共计18笔，相较2023年1月的5笔增长260%。

国产双抗ADC新药交易金额创纪录

百利天恒此前披露的公告显示，全资子公司SystImmune与BMS就潜在同类首创EGFR/HER3双特异性抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议，BMS将向SystImmune支付8亿美元的首付款，潜在总交易额最高可达84亿美元。该交易不仅刷新国产创新药License out最高金额，创下我国创新药授权出海首付款新纪录，该药也成为首款成功出海的国产双抗ADC新药。

8亿美元的首付款在国内外ADC授权案例中也是十分罕见的。此前，阿斯利康与第一三共达成的合作开发DS-8201的协议中，首付款曾高达13.5亿美元，潜在交易额69亿美元。不过，DS-8201当时针对乳腺癌适应症的研发已进入全球三期临床试验。而百利天恒的BL-B01D1还处于全球一期临床试验。2022年12月，科伦博泰向默沙东授权7个在研ADC的独占许可选择权项目全球权益，潜在交易总额不超过93亿美元，首付款也只有1.75亿美元，这7款在研ADC中，SKB264当时已经有针对三阴乳腺癌的适应症进入三期临床试验，针对非小细胞肺癌的适应症进入二期临床试验。

根据百利天恒与BMS的合作协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。SystImmune将通过关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。

BL-B01D1是百利天恒自主研发的基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR和HER3）。全球多中心一期临床研究（BL-B01D1-LUNG101）正在开展，以评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。BL-B01D1的早期临床研究数据已在2023年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）以及圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布。这些数据显示，BL-B01D1在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。

据百利天恒去年7月3日发布的公告显示，BL-B01D1单药已在国内开展5个Ⅰa/Ⅰb期临床研究，覆盖16种肿瘤。在美国申请的临床试验也获得美国食药监局（FDA）批准。

“授权出海”成为国产创新药出海主流模式

中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖曾提及，中国医药创新成果不断涌现，对全球新药的吸引力日益提升，创新药研发管线比例居全球前列，对外授权活跃，重磅交易频现，交易金额不断提升。

西南证券研报指出，交易数量呈现爆发式增长，交易金额明显上涨，在未来一段时间内，License out将是国产创新药出海的主流模式。

从交易金额来看，2023年有多个创新药“授权出海”的最高交易额超10亿美元。

如2023年1月5日，药明生物宣布，与葛兰素史克（GSK）达成许可协议，GSK将获得基于药明生物专利技术平台开发的至多四款TCE双特异性/多特异性抗体的独家权利。药明生物将获得4000万美元首付款和最高达14.6亿美元的四款TCE（T细胞接合器）抗体的研究、开发、注册和商业化里程碑付款。药明生物也有资格获得基于净销售额的分级销售提成。

2023年1月23日，和黄医药宣布，子公司和记黄埔医药（上海）有限公司与武田制药子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进VEGFR抑制剂呋喹替尼的开发、商业化和生产，和记黄埔（上海）将获得总额高达11.3亿美元的付款。

2023年2月23日，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，双方成立的合营企业KYM Biosciences与阿斯利康签订全球独家许可协议，前者将靶向Claudin18.2的全新ADC产品CMG901的全球权益授权给阿斯利康，KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款以及最多11.25亿美元的潜在额外研发、销售相关的里程碑付款。

2023年4月，映恩生物宣布，与BioNTech公司就两款ADC产品DB-1303、DB-1311达成独家许可和合作协议，后者将获得两款ADC在全球（不包括中国内地、香港和澳门地区）的开发、生产和商业化权利，映恩生物将获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款。

今年也有多个国产创新药实现海外授权，如安锐生物的潜在同类最佳CDK2选择性抑制剂ARTS-021、百奥赛图的HER2/TROP2双抗ADC、舶望制药的多个RNAi（RNA干扰）疗法项目、英矽智能靶向KAT6的新型小分子抑制剂ISM5043等。

在上述授权出海交易中，ADC频频现身，该类创新药是2023年以来License out的最大热点。据动脉新医药《2023中国药企BD报告》统计，2023年License out金额排前十的交易中，ADC相关交易共有6笔，交易金额最高的也是ADC药物。

新京报记者 王卡拉

校对 翟永军