国家药监局官网显示，新时代药业递交的罗沙司他胶囊仿制药上市申请获国家药监局药品审评中心（CDE）受理，成为国内第20家递交该品种申请的企业。目前罗沙司他胶囊在国内的专利保护期尚未失效，但国内已经有众多企业布局，争夺“首仿”。

首个本土孵化并获批的全球首创原研药

据珐博进官网信息显示，20世纪90年代初，科学家在研究促红细胞生成素的基因表达时发现低氧诱导因子（HIF），细胞可以通过感知氧气浓度对HIF进行调节，来应对机体氧含量的变化。这个发现，就是荣获2019年诺贝尔生理学或医学奖的“细胞对氧气的感知和调节”机制。罗沙司他胶囊则是基于这一重大基础科学发现的全球第一个临床转化成果。在机体不缺氧的条件下抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶活性，促进HIF累积量增加，进而促进促红细胞生成素的产生以对抗肾性贫血。罗沙司他是首个采用全球创新机制HIF、首个中国本土孵化、首个率先在中国获批的全球首创原研药。

2013年，珐博进和阿斯利康就罗沙司他在美国、中国、美洲其他市场、澳大利亚/新西兰和东南亚地区的共同开发和商业化达成合作协议。安斯泰来的授权区域则是日本、欧洲、土耳其、俄罗斯和独立国家联合体、中东和南非等市场。

2018年12月17日，罗沙司他在中国获国家药监局优先审评审批程序批准上市，并在北京实现产业化，用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，透析及非透析患者均可服用。中国也成为全球最先批准罗沙司他胶囊上市的国家。在2019年8月，罗沙司他在国内的新适应症获批，用于非透析依赖性慢性肾病患者的贫血治疗。今年8月再次成功获得新的适应症批准，业内推测是化疗引起的贫血。

在其他国家的上市进展方面，2019年9月，罗沙司他在日本获批上市，随后在韩国、智利、欧盟获批上市。由于心血管风险的安全性问题，罗沙司他在美国的上市进度遭遇波折。2021年8月11日，珐博进宣布，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于罗沙司他治疗慢性肾性贫血新药申请的完整回复函，目前不会批准罗沙司他的新药上市申请，并要求珐博进在再次提交上市申请之前，对罗沙司他进行额外的安全性相关临床试验研究。珐博进首席执行官Enrique Conterno曾表示，对FDA回复的结果深感失望。

20家企业递交仿制药上市申请

据珐博进2022年财报数据显示，2022年，珐博进和阿斯利康在中国的罗沙司他净销售额为2.088亿美元，同比增长12%。罗沙司他仍然是中国CKD贫血市场价值份额排名第一的品牌。在新一轮国家医保谈判中，罗沙司他成功续签。据中康开思系统的数据，2023年前三季度，罗沙司他在等级医院的销售额达到17.25亿元，已经超过了2022年全年的销售额。在零售市场方面，2023年前三季度，罗沙司他的销售额为0.54亿元，同比增长107.38%。

正大天晴制药是国内最早布局罗沙司他仿制药，也是最早开展BE研究的企业，其上市申请于今年5月22日获CDE受理。截至目前，国内已有20家企业递交该品种仿制药上市申请，除了正大天晴外，还有齐鲁制药、石药集团、哈尔滨三联药业、成都倍特等。CDE承办时间均集中在今年，仅5月就有6家企业的罗沙司他胶囊上市申请获受理。

智慧芽全球新药情报库显示，罗沙司他在中国申请了多项核心专利，其中一些已经失效，2024年6月，关于“含氮杂芳基化合物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途”的核心专利将到期，包括化学药品活性成分化合物专利、药物组合专利和医药用途专利。但珐博进也在不断申请新的核心专利保护，如今年9月1日，关于固体[（4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羰基）氨基]乙酸的专利获授权，涉及化学药品含活性成分的药物组合专利及医药用途专利，专利保护期届满日为2043年4月28日。

在“首仿”争夺上，即便国内仿制药获批，但在原研药专利保护期内，依然无法上市销售，除非本土药企发起专利挑战并获得成功。

新京报记者 王卡拉

校对 柳宝庆