近日，华润三九医药股份有限公司（简称“华润三九”）宣布，与博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（简称“博瑞医药”）就BGM0504注射液项目达成合作研发协议。BGM0504注射液是一款GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于创新多肽药物（化药1类），拟用于治疗T2DM和肥胖症。其机制有望克服现有药物的部分不足，为患者提供更有效、更安全、更便捷的治疗方案。对于该项目，华润三九不惜投入重金。不过，当前GLP-1赛道竞争激烈，BGM0504注射液如何能杀出“重围”？
重金入局减肥药市场
根据公告，博瑞医药及关联公司向华润三九授予两项可分许可权利：一是仅与博瑞医药及关联公司合作的排他性合作开发权，二是独占性商业化权。此次合作，被视为双方在创新药研发与商业化能力上的深度互补。
目前，BGM0504注射液已进展至Ⅲ期临床试验关键阶段。BGM0504注射液已完成的Ⅱ期临床试验（CTR202232464）显示，双靶点GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504在2型糖尿病患者中，显示出在降糖和其他相关复合获益方面的综合潜质，并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效。此外，BGM0504注射液已完成的Ⅱ期临床试验（CTR20233198）显示，双靶点GLP-1/GIP受体激动剂BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中，展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质。
从合作条款看，华润三九的投入覆盖研发与商业化全链条。在研发端，对于合作产品现有Ⅲ期临床试验的费用，博瑞医药及关联公司将根据合作产品临床进展、上市许可获批的达成情况从华润三九获得一定的研发投入里程碑付款，该里程碑付款合计最高为2.82亿元。
自合作产品在合作区域的首次商业销售日起，博瑞医药及关联公司将根据协议约定以净销售额的约定比例向华润三九支付服务费，依据不同的销售模式双方将采取不同的结算方式。
在销售端，博瑞医药及关联公司依据协议约定的2项新试验的临床试验结果，成功修订BGM0504现有产品的说明书并在使用更新后的说明书开展上市销售后的5年内，将从华润三九获得一定的销售里程碑，每项新试验的销售里程碑款项为新临床试验实际发生的费用的50%与2850万元两者孰低者。
不过，尽管双方达成了合作，但博瑞医药仍然掌握BGM0504注射液的控制权，即博瑞医药及关联公司仍是BGM0504注射液项目现有专利的专利权人，同时博瑞制药将作为合作产品在合作区域内的唯一MAH（药品上市许可持有人）。
华润三九董事长邱华伟认为，此次合作是双方优势的深度融合。华润三九的产业资源、商业化能力与博瑞医药的研发优势、创新实力形成互补，既有利于加速BGM0504注射液的研发进程，也有利于推动创新药管线的商业化落地，实现创新成果向临床价值的高效转化，达成创新驱动与商业拓展的协同发展。
对于博瑞医药而言，最高2.82亿元的Ⅲ期临床里程碑付款，已经远超其2024年净利润1.89亿元，可缓解其研发资金压力。而华润三九亦能借助博瑞医药的研发实力，快速切入减重药物市场。
赛道竞争白热化
当前GLP-1赛道竞争激烈，想要在GLP-1赛道脱颖而出并非易事。
诺和诺德和礼来是GLP-1赛道的两大主要玩家。2024年，诺和诺德司美格鲁肽降糖注射版（Ozempic）销售额1203.4亿丹麦克朗（约174.7亿美元）；司美格鲁肽降糖口服版（Rybelsus）销售额233.0亿丹麦克朗（约33.8亿美元）；司美格鲁肽减重版（Wegovy）销售额582.1亿丹麦克朗（约84.5亿美元），三种制剂合计销售额约293.0亿美元。而替尔泊肽降糖和减重制剂合计为礼来贡献164.6亿美元的收入，占其2024年收入的比重约36%。
今年6月，信达生物的玛仕度肽（GCG/GLP-1双受体激动剂）获批，成为全球首个且唯一针对超重/肥胖适应证的此类药物，其半衰期长达10天，在减重同时改善血糖、血脂等代谢指标。
此外，多家企业已布局多靶点产品，并不断实现突破。今年6月，翰森制药与Regeneron达成协议，授予Regeneron开发、生产及商业化HS-20094（一款在研的GLP-1/GIP双受体激动剂）的全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门）。根据协议，翰森制药将获得8000万美元首付款，并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取最高19.3亿美元里程碑付款，以及未来潜在产品销售的双位数百分比特许权使用费。
亦有多家企业在布局口服产品。日前，礼来宣布其口服小分子GLP-1药物Orforglipron（奥格列龙）的Ⅲ期临床试验（ACHIEVE-1）取得积极结果，36mg剂量组患者平均减重7.3kg（7.9%），而且研究结束时受试者体重尚未达到稳定平台期，提示长期治疗可能实现更优效果。而国内恒瑞医药、华东医药、甘李药业等企业也在积极布局口服GLP-1药物，目前已取得重大突破。
整体来看，当前GLP-1管线已超百个，竞争激烈程度可见一斑。盛世华研数据显示，截至今年2月1日，全球处于临床阶段的GLP-1管线为179个，来自全球45家企业、机构、合作单位。罗氏、阿斯利康、辉瑞等头部药企也在积极布局。
面对诺和诺德、礼来等国际巨头的先发优势，以及国内众多企业在多靶点、口服制剂等领域的激烈角逐，BGM0504能否在Ⅲ期临床中延续优势并顺利获批，最终在拥挤的市场中占据一席之地，仍需时间给出答案。
新京报记者 张兆慧
校对 柳宝庆
