11月14日是联合国糖尿病日，今年的主题为“了解风险、了解应对”。世界卫生组织数据显示，全世界约有4.22亿人患有糖尿病，每年有150万人的死亡直接归因于糖尿病。我国2型糖尿病的患病率自1979年以来呈总体上升趋势，且仍处在一个快速增长阶段，短期内不会出现平台期或者下降。

在应对策略上，糖尿病治疗药物不可或缺。据《药融云糖尿病治疗药物的红海市场》调研报告显示，2022年全球糖尿病药物市场的规模达到596亿美元，呈现持续增长的态势。众多制药企业布局创新药，胰岛素类及非胰岛素类降糖药物市场竞争日益激烈。

全球1888款药物开发糖尿病适应症

11月14日，智慧芽新药情报库数据显示，全球共有3419个药物的适应症包含糖尿病，涉及胰岛素类药物和非胰岛素类药物。其中，1888个处于在研状态，进展最快的14个进入Ⅱ期/Ⅲ期阶段。在研药物中，针对2型糖尿病适应症开发得最多，礼来、诺和诺德、诺华的在研数量排名前三。

国内方面，672个在研药物的适应症包含糖尿病，比去年增加111个。本土企业中，中国生物制药、华东医药、恒瑞医药的在研数量最多。

作为糖尿病患者控制血糖的重要药品，胰岛素在糖尿病治疗中具有不可替代的地位。据胰岛素行业数据统计显示，全球糖尿病患者数量在2019年已达到4.63亿人，约有一半需要注射胰岛素治疗。近年来，在全球胰岛素市场中，高端产品所占比例稳定在20%以上。

在国内，胰岛素龙头企业在该领域有诸多布局，并追赶全球速度。国产三代胰岛素龙头企业甘李药业的甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液等产品，覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。此外，该公司还在积极布局和推进第四代胰岛素。2022年7月，每周注射一次的超长效胰岛素——第四代胰岛素GZR4，临床试验在中国获批，适应症为糖尿病。同年8月，该药还获得美国食药监局（FDA）的临床试验批文，在美国开展Ⅰ期临床试验。今年9月GZR4完成在中国的Ⅱ期临床试验首例受试者给药。全球范围内，尚未有胰岛素周制剂产品获批上市。

今年7月，四环医药披露，旗下非全资附属公司吉林惠升生物研发的第四代胰岛素类似物德谷胰岛素注射液的新药上市申请已获得国家药监局受理，是继原研产品诺和达后第一个在国内进行新药上市申请，并获得受理的国产第四代胰岛素类似物德谷胰岛素。在德谷胰岛素生物类似药开发上，珠海联邦制药、东阳光、正大天晴和吉林津升/重庆派金均已处于Ⅲ期临床试验阶段。

另一大胰岛素龙头企业通化东宝在保持二代胰岛素销量增长的同时，也在重点发力三代胰岛素市场，研发管线涵盖长效、中效、速效、超速效胰岛素，双胰岛素复方制剂等。与此同时，通化东宝与法国阿多西亚公司合作共同推进第四代胰岛素——超速效赖脯胰岛素、可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液的研发，均已进入临床阶段，且进展顺利。今年10月，通化东宝披露，可溶性甘精赖脯双胰岛素注射液已经完成三项关键Ⅰ期临床试验并获得临床试验总结报告，研究结果显示达到主要终点目标。

非胰岛素药物热门靶点国内药企布局

在非胰岛素类药物的研发上，GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体）、DPP-4（二肽基肽酶-4）、PPARγ（过氧化物酶增殖物激活受体γ）、SGLT-2（纳-葡萄糖联合转运蛋白-2）、INSR（胰岛素受体）等均是热门靶点，众多企业布局，竞争激烈。尤其是诺和诺德的GLP-1单靶点受体激动剂司美格鲁肽、礼来的GLP-1双靶点受体激动剂替尔泊肽，风头正盛。

在今年出炉的全球药品上半年销售TOP100中，替尔泊肽（糖尿病适应症）今年上半年销售额15.48亿美元，排名第50位。今年第三季度，替尔泊肽更是快速放量，销售额达到14.1亿美元。司美格鲁肽糖尿病适应症产品Ozempic则以60.77亿美元的销售额排在第四位，也是今年上半年全球药品销售额TOP10中，同比增幅最高的药品，达到58%。今年第三季度，Ozempic销售额更是超34亿美元。

国内方面，丁香园Insight数据库显示，已有超700个GLP-1受体项目在研。此外，在GLP-1、DPP-4、SGLT-2等热门靶点上，国内制药企业也均有布局。

在2型糖尿病领域，翰森制药附属公司豪森药业已实现糖尿病领域GLP-1、DPP-4、SGLT-2等全球热门产品全覆盖，包括自主研发的创新药GLP-1周制剂聚乙二醇洛塞那肽注射液、DPP-4抑制剂维格列汀片（首仿）、SGLT-2抑制剂卡格列净片（首仿）等。今年5月6日，HS-20094注射液治疗2型糖尿病的Ⅱa期临床试验在药物临床试验登记与信息公示平台进行登记，成为首个进入Ⅱ期临床试验的国产GLP-1/GIP双受体激动剂。

华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002糖尿病适应症已于今年5月首获中美双IND（新药临床试验申请）批准，并于6月初实现首例受试者用药。肥胖适应症的中国IND申请已于9月获批。截至目前，全球尚无口服小分子GLP-1受体激动剂药物上市。

恒瑞医药也在糖尿病领域广泛布局。2021年末，恒瑞医药在糖尿病领域的第一个1类创新药恒格列净获批上市。如今，不仅进行恒格列净与二甲双胍、DPP-4抑制剂复方制剂的开发，也在GLP-1/GIP双靶点激动剂方面布局。

胰岛素龙头企业甘李药业与通化东宝也在布局非胰岛素类创新药。甘李药业自主研发的GZR18就是预期每周注射一次的长效GLP-1受体激动剂类药物，已获批临床试验的适应症为2型糖尿病、肥胖/超重体重管理。该药完成美国Ⅰ期临床试验首次人体给药，并于今年7月完成中国Ⅰb/Ⅱa期临床试验首例受试者给药。

通化东宝2021年通过合作开发、技术转让等方式引入三款糖尿病治疗领域的1类新药，分别为全球首款SGLT-1/SGLT-2/DPP-4三靶点抑制剂、THDBH120/121、THDBH110/111。其中，三靶点抑制剂已经于2021年6月获国家药监局批准开展临床试验，并于2022年2月完成Ⅰ期临床首例受试者入组。

新京报记者 王卡拉

校对 翟永军