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69岁的李大爷在2022年初开始出现干咳，并且后背和下肢剧烈疼痛，经一系列检查后，他被确诊为小细胞肺癌广泛期（即晚期），包括肝脏、骨骼等全身多处转移。

随后的3个月，患者接受了免疫联合化疗方案，用的是进口的度伐利尤单抗，疗效评估，2周期治疗肿瘤稳定，但4周期治疗后肿瘤进展。之后，李大爷又更换了化疗方案治疗2次，肿瘤未得到控制，这时候医生建议他去购买一种新药，没想到这个药治疗2个月后复查肿瘤显著缩小。

这个新药叫芦比替定，在2023年中国CSCO指南中，芦比替定作为广泛期小细胞肺癌二线治疗药物获得III级推荐，2A类证据。

芦比替定，属于天然海鞘素的合成衍生物，在结构上与抗肿瘤药物曲贝替定（海洋来源的新型抗癌药物）相似，是一种选择性的致癌基因转录抑制剂。

芦比替定的抗癌原理：一方面可以诱导癌细胞DNA双链断裂，直接让肿瘤细胞在有丝分裂的过程中畸变、凋亡；另一方面，它还可以抑制小细胞肺癌患者体内肿瘤血管生成，减少瘤内巨噬细胞浸润，控制炎性趋化因子CCL2等的表达，以及细胞迁移等等。

2020年6月，FDA加速批准了芦比替定，适应症为：用于含铂方案化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌成年患者。这是自1996年以来首个获批用于广泛期小细胞肺癌二线治疗的新药。

FDA 的批准主要基于芦比替定的一项临床试验，这是一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的小细胞肺癌成年患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放标签、多中心、单臂、 II期篮子试验。

结果显示：接受芦比替定治疗的患者总缓解率（ORR）为35%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月，中位总生存期（OS）为9.3个月。其中，铂敏感型复发患者，芦比替定疗效更佳，可达到45%的肿瘤缓解率，中位OS可达11.9个月。

严格的说，芦比可定同样属于化疗药，不良反应方面，主要为血液性毒性，如中性粒细胞减少症、贫血以及血小板减少症。总体来看，小细胞肺癌入组患者，对该药的安全性均可接受。

小细胞肺癌（SCLC），大家都知道它的特性，恶性程度相对较高，转移速度相对较快，较早期就可能出现全身转移，尤其是脑转移，另外，虽然小细胞肺癌对放化疗敏感，但缓解时间短，极其容易在短时间复发或再次进展。

可以说，小细胞肺癌属于“恶人中的恶人”，免疫治疗问世之前的将近三十年，小细胞肺癌几乎没有什么新药新疗法，芦比替定的问世，则改变了小细胞肺癌二线治疗缺医少药的困境。

本文图片来源：摄图网

作者介绍

胡洋

上海市肺科医院

呼吸与危重症医学科 副主任医师

简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。

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